| <colcolor=#151515,#dddddd> 갑상샘자극호르몬 방출호르몬 Thyrotropin-releasing hormone | C16H22N6O4 | |
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| 영문명 | Thyrotropin-releasing hormone |
| 약칭 | TRH |
| NCBI 유전정보 | 7720 |
| ATC 코드 | V04CJ02 |
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1. 개요
갑상샘자극호르몬 방출호르몬(Thyro-tropin-releasing hormone | 甲狀腺刺戟激素放出激素) 은 시상하부의 신경분비세포에서 생산되는 펩타이드(Peptide)로 갑상샘자극호르몬 분비세포에 직접 작용하여 갑상샘자극호르몬의 분비를 촉진시키는 호르몬이다.[1]최근에는 갑상샘자극호르몬 방출호르몬을 척수소뇌 운동실조증(Spinocerebellar Ataxia)[2] 및 의식 장애(Global disorders of consciousness)의 치료를 위해 사용되고 있는 추세이다. [참고문헌1] 의료 목적의 갑상샘자극호르몬 방출호르몬은 "protirelin" 이다.
2. 합성 과정
갑상샘자극호르몬 방출호르몬(TRH)은 뇌실 주위핵(Paraventricular nucleus of hypothalamus)[4]의 parvocellular 세포[5]에서 합성된다. [참고문헌2]TRH는 -Gln-His-Pro-Gly- 서열[7]의 6개 복제본을 포함하는 242개 아미노산 전구체 폴리펩티드로 번역되며, 이때 TRH를 성숙한 형태로 생산하려면 여러 종류의 효소가 필요하다.
먼저 프로테아제(protease)[8]는 -Gln-His-Pro-Gly- 서열 측면에 있는 Lys-Arg 과 Arg-Arg의 C-말단 쪽을 절단한다. 이후 카복시펩티데이스(carboxypeptidase)[9] Lys와 Arg 잔류물을 제거하여 C-말단 잔류물로 Gly를 남긴다.
그런 다음에 남은 Gly는 P-알파효소(peptidylglycine-alpha-amidating monooxygenase)에 의해 아미드 잔기로 전환된다.
위 처리 단계와 동시에 N-말단 글루타민(glutamine)은 피로글루탐산(Pyroglutamic acid)으로 전환된다. 일반적으로 인간의 경우 이러한 단계를 거치면 전구체 분자 하나당 총 6개의 TRH 복제본을 생성한다.[10]
3. 작용 과정
뇌실 주위핵(Toggle the table of contents Paraventricular nucleus of hypothalamus)[11]의 parvocellular 세포[12]가 만들어낸 TRH는 정중 융기(Median eminence)[13] 외부 층[14] 의 안쪽 부분으로 분비된다. 이후 TRH는 뇌하수체 전엽으로 이동하여 뇌하수체 문맥계(Hypophyseal portal system)[15]를 통해 TRH 수용체에 결합하여 갑상선 자극 호르몬의 방출을 자극한다.[참고문헌3]이 과정에서의 혈중 TRH 농도의 반감기는 약 6분 이다.
4. 구조
TRH는 C16H22N6O4의 화학식을 가지며, 피로글루탐산-히스티딜[17]-프롤린(pyroglutamic acid-histidyl-proline) 아미드의 아미노산 서열을 가진 트리펩타이드이다.5. 참고 문헌
- 1. Urayama A, Yamada S, Kimura R, Zhang J, Watanabe Y (2002년 12월). "Neuroprotective effect and brain receptor binding of taltirelin, a novel thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, in transient forebrain ischemia of C57BL/6J mice". Life Sciences. 72 (4–5): 601–607. doi:10.1016/S0024-3205(02)02268-3. PMID 12467901.
- 2. Taylor T, Wondisford FE, Blaine T, Weintraub BD (1990년 1월). "The paraventricular nucleus of the hypothalamus has a major role in thyroid hormone feedback regulation of thyrotropin synthesis and secretion". Endocrinology. 126 (1): 317–324. doi:10.1210/endo-126-1-317. PMID 2104587.
- 3. Bowen R (1998년 9월 20일). "Thyroid-Stimulating Hormone". Pathophysiology of the Endocrine System. Colorado State University. 2009년 3월 4일에 갱신됨
[1] 갑상샘자극호르몬 방출호르몬과 갑상샘자극호르몬은 다르다.[2] 신경퇴행성질환. 구음 장애(dysarthria), 삼킴 장애, 진행성 운동 기능 상실의 증상을 보는 유전 질환[참고문헌1] Urayama A, Yamada S, Kimura R, Zhang J, Watanabe Y (2002년 12월). "Neuroprotective effect and brain receptor binding of taltirelin, a novel thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, in transient forebrain ischemia of C57BL/6J mice". Life Sciences. 72 (4–5): 601–607. doi:10.1016/S0024-3205(02)02268-3. PMID 12467901.[4] 중간 시상하부 구역에서, 셋째 뇌실 바닥 근처에 있는 신경핵. 줄여서 PVN이라고 한다.[5] 시상 측면 생식 세포핵(Lateral geniculate nucleus)의 파보셀 층에 위치한 뉴런[참고문헌2] Taylor T, Wondisford FE, Blaine T, Weintraub BD (1990년 1월). "The paraventricular nucleus of the hypothalamus has a major role in thyroid hormone feedback regulation of thyrotropin synthesis and secretion". Endocrinology. 126 (1): 317–324. doi:10.1210/endo-126-1-317. PMID 2104587.[7] 염기서열에서 Lys-Arg 또는 Arg-Arg 서열 바로 옆에 있는 서열[8] 단백질과 펩타이드 결합을 가수분해하는 효소, 단백질 분해 효소[9] 펩타이드와 아미노산을 유리하는 효소. 췌장에서 분비된다.[10] 쥐의 경우에는 5개를 생성[11] 중간 시상하부 구역에서, 셋째 뇌실 바닥 근처에 있는 신경핵.[12] 시상 측면 생식 세포핵(Lateral geniculate nucleus)의 파보셀 층에 위치한 뉴런[13] 신경성하수체(神經性下垂體)를 연결하는 중요한 연락장소. 도파민 등의 모노아민이 풍부한 신경섬유(神經纖維)가 많이 존재하며 이들의 모노아민도 문맥계를 통하여 전엽호르몬의 분비조절에 관여한다.[14] external layer[15] Venae Portales hypophysiales. 시상하부와 뇌하수체 전엽을 연결하는 혈관계. 시상 하부와 뇌하수체 전엽 사이에서 호르몬을 신속하게 수송하고 교환한다.[참고문헌3] Bowen R (1998년 9월 20일). "Thyroid-Stimulating Hormone". Pathophysiology of the Endocrine System. Colorado State University. 2009년 3월 4일에 갱신됨[17] 히스티딘에서 유도된 1가의 산기. C6H8N3O-